C反应蛋白-能帮我们了解什么（暴虐带教老师系列）

• 今天我们将探讨C反应蛋白的用途。
• C反应蛋白能否帮助鉴别细菌和病毒感染？
• 它的产生与肝脏功能密切相关。
• C反应蛋白在炎症和损伤反应中的作用。
• 我们还将讨论其他相关指标，比如降钙素和铁蛋白。

我们今天来给大家讲C反应蛋白。没错，你看到这个就是C反应蛋白。它是一个五聚体。那么，C反应蛋白到底有什么用？它真的能够帮助我们鉴别是细菌感染还是病毒感染吗？实际上，答案可能跟你想的并不一样。

我们来看它为什么叫C反应蛋白。实际上，它的发现是在1930年， 在肺炎链球菌中发现并分离出的血清中的一种物质。它可以跟肺炎链球菌的甲膜多糖所结合，而甲膜这样的一个单词的话就是C大统的capsule。 所以这个时候，就把它认为是一种可能体内产生的抗体，并把它叫C反应蛋白，这个名称我们一直沿用到现在，但它实际上并不是一种抗体。

而这样C反应蛋白实际上跟C罗是非常像的，因为它的全名叫克里斯蒂纳·罗纳尔多·多斯·桑托斯·阿维罗，所以简称C罗。那我们这样的一个也非常长的名称，就把它简称为C反应蛋白。实际上，体内能造成C反应蛋白增高的因素有非常多，我们实际上会把它分为两大类，一类叫病原相关的分子模式，另外一类叫损伤相关的分子模式。

它们通过不同的途径，但最终都引起了全身的严重反应，同时也造成身体的表现，比如有发热的表现。同时，肝脏也可以产生很多我们叫急性反应性蛋白的物质。那这样的物质实际上有很多，我们看实际上有骨体、有纤维蛋白原、有血清淀粉样的蛋白，包括我们今天要讲的C反应蛋白。那我们这样的一个急性反应蛋白，好比我们在打仗的时候，农民的话就会造地雷， 它实际上是一种非常有效率的做法，我们在平时的时候不需要积累这么多的物质。

那C反应蛋白实际上是肝脏产生的，有很多因素也会造成对它的影响。当肝衰竭的时候，我们就会看到这部分病人，不管他有没有感染，他的C反应蛋白都是不高的。所以我们在评估C反应蛋白的时候，要评估这个病人的肝功能是怎么样的。

能促进这样的一个C反应蛋白肝脏产生的细胞因子，比如说，最强的就是白介素6，白介素1也可以放大这样的反应，包括肿瘤坏死因子。同时也有去抑制C反应蛋白所产生的细胞因子，就是我们的钙素α。当我们系统性膨胀症时，病毒感染肝的时候就会产生这样的一个干扰素。这样我们也能解释为什么在病毒感染的时候，很多病人并没有C反应蛋白的升高，实际上跟干扰素的产生是相关的。

你可以看到，不管是损伤的细胞坏死，还是细菌的入侵，就会激活我们体内的这样的一个严重反应，让我们的损伤的细胞，比如说损伤内皮细胞，可以分泌白介素，包括我们的巨噬细胞、T细胞，也可以分泌白介素，促进我们的肝脏去产生我们的C反应蛋白。同时，在体内的肿瘤细胞，包括我们的脂肪细胞，也可以产生这样的一个严重反应。

因为我们都知道，实际上炎症跟肥胖之间是有非常密切的关系。而这样的一个C反应蛋白可以引导我们的这些效应细胞去吞噬我们的细菌，去清除我们体内损伤的这一部分的组织。

我们来看C反应蛋白的半衰期大概是19个小时，其反应也非常迅速，大概在严重损伤之后的四到六小时之内就可以增加，随后的每八小时就可以翻番。在48小时，也就是两天的时候，可以达到高峰。这样的一个五聚体，每一个亚基都含有一个磷脂酰胆碱的结合位点，而一旦结合之后，就可以激活我们的补体系统。

我们知道不管是我们的细菌，尤其是阴性菌的表面，实际上就是一个“灵殖”的表面，而我们人的细胞表面实际上也是这样的“灵殖”的表面。我们的C反应蛋白实际上是一套非常非常原始的系统。从节肢动物到鱼类到哺乳动物，实际上都有不同结构的C反应蛋白，只不过在更原始的动物，它是一致产生的。它并不像人是急性反应性蛋白，它不分时间来一致产生，人只有在应激状态下才会产生。

我们的C反应蛋白虽然是一个五聚体，它像月亮一样，有两个面，分为A面和B面。A面和B面的功能是不一样的，我们把A面叫做结合面。我们可以看到它有这样的一个依赖盖的结合位点，在凝血的时候，讲到盖是这样的一个因子，它本身就可以连接两个带附件的细胞。同时，B面是效应面，这样一个效应面可以激活补体，可以跟补体的C1结合，也可以跟Fc的受体去结合。

我们的结合面，除了磷脂酰胆碱之外，还可以结合氧化低密度脂蛋白和Lox1，即低密度脂蛋白的受体。我们看到，前两个跟我们的动脉硬化之间有非常大的关系。所以可见，当我们的血管内皮损伤的时候，实际上也有C反应蛋白发挥的重要作用。我们后面会给大家讲到。同时，它也是我们心脏病的一个非常好的标志物，如果它的指标大于3毫克每升，这样的病人是有很高的心血管疾病风险。

来看这个结构是一个补体的C1的结构，我们知道它是一个六聚体。我们把它其中的一个摘出来，好比是一个柱子，那我们的C反应蛋白的五聚体就好比是柱子的基座。它一面连接在我们的细胞膜上，像漆的水泥粘在上面，另外一方面可以跟我们的补体系统结合。这个动画实际上就演示了这样的一个事情，就是我们的C1可以结合在我们的五聚体的C反应蛋白中心，从而进一步激活经典的补体通路。

这张图就大概总结了一下，我们看到当不管是感染的炎症，还是损伤的炎症刺激了体内的白介素1、白介素6、TNFα，促进肝脏合成C反应蛋白，而且主要在血液内中是一种五聚体存在。我们可以附着在细菌表面来启动补体系统。同时，也有效应细胞的结合位点，让我们的吞噬细胞、白细胞能辨认到这样的细菌，把它清除掉。另外，碉王的细胞也可以去清除。

看到这一部分是炎症的组织，比如血管内皮，它又可以变为单体的形式，进而激活单核细胞和中性细胞，激发体内的其他炎症反应。因此，它实际上可以另外一种形式存在，就是单体的形式。单体的形式，这篇文章讲到当内皮损伤时，单体的C反应蛋白实际上可以引导单核细胞的趋化作用， 这与单核细胞怎么辨认组织损伤是密切相关的。

组织损伤之后，之前讲过的，会释放阻安，而损伤释放的炎性介质，损伤的内皮就可以被C反应蛋白所辨认。单体还可以进一步让这些细胞趋化到该位置。同时，心血管的损伤，比如动脉硬化，也是由单体的C反应蛋白所驱动。今天我们不做详细的介绍，但实际上我们在临床的时候，使用C反应蛋白时，不能孤立地使用。

我们前面讲到，它有单体形式和五聚体形式，细菌更多的是以五聚体形式被附着并被补体所清除。因此，我们在监测C反应蛋白的同时，可以监测补体系统是否有问题，补体比如C3也是急性反应性蛋白，是否有上调，后期是否有补体的消耗。我们可以帮助判断到底是细菌感染还是病毒感染，病人的病程在哪个阶段。

同时，如果补体系统没有被激活，但C反应蛋白升高，我们来看，它可以激活效应细胞，那么我们可以看体内这些效应细胞的变化是怎么样。因此，任何一个指标都需要综合去衡量和它相连的系统。

在临床上，我们非常常用的还有一个指标就是降钙素（PCT）。我们可以看到它跟C反应蛋白很像，为什么？我们看白介素1和TNFα，还有内毒素，都是促进它产生的。但伽摩伽尔素是抑制它的，在病毒感染时产生的伽摩伽尔素也是会抑制C反应蛋白的产生。因此，这也能够帮助我们区分到底是细菌感染还是病毒感染。

实际上，在我们体内，病毒感染时，不管是α伽摩伽尔素7抑制C反应蛋白的产生，还是伽摩伽尔素7抑制PCT的产生，都是在告诉身体，何时需要产生什么东西。这样会有更高的效率，避免浪费。同时，也帮助我们区分病毒和细菌的感染。

那么，还有什么手段呢？实际上，还有一个非常好的指标，就是铁蛋白。我们看到，列出了很多病毒，比如饼干病毒、EB病毒、HIV病毒和登革热病毒，我们看到它们的C反应蛋白相对比较低，但它们的铁蛋白都是很高的。可能跟病毒促进了白介素18的产生，促使肝脏产生铁蛋白是相关的。前面提到的，C反应蛋白的增高是跟白介素1和白介素6密切相关的。

但是C反应蛋白真的能够帮助我们去区分病毒吗？实际上并不一定。这是我们的COVID-19（新冠病毒）。我们看到，有文章已把C反应蛋白作为病人严重程度的一个区分，在48小时之内，前面讲的是C反应蛋白达峰时间。如果病人的C反应蛋白升高，这说明病毒感染对组织的损伤是比较严重的。而如果他的C反应蛋白是正常的，实际上是比较轻的状况。因此，我们不能完全把C反应蛋白作为一个区分细菌和病毒的指标，但它是在病毒感染时，可以帮助我们来区分重症病人状况的指标。

好，今天就到这里，希望对大家有所帮助。